PHENYLKETONURIA
A.
PENGERTIAN
PHENILKETONURIA
Phenylketonuria/PKU
adalah kelainan metabolik langka yang mempengaruhi cara tubuh memecah
protein dan merupakan gangguan genetik yang ditandai
dengan ketidakmampuan tubuh memetabolisme asam amino phenylalanine. Jika
tidak ditangani dengan segera setelah lahir, PKU dapat merusak sistem saraf dan
menyebabkan keterbelakangan mental. Pada kasus
phenylketonuria, enzim phenylalanine hydroxylase (PAH) hanya ditemukan sedikit
atau bahkan tidak ada. Defisiensi enzim ini menyebabkan tubuh tidak dapat
memetabolisme asam amino esensial phenylalanine. Fungsi enzim PAH ini sebenarnya
adalah mengubah asam amino phenylalanin menjadi asam amino tyrosine. Sehingga pada
penderita phenylketonuria, ditemukan akumulasi asam amino phenylalanin (hyperphenylalaninemia).
B.
PENYEBAB
PENYAKIT
PKU
disebabkan oleh mutasi pada gen pada kromosom 12. Kode gen untuk protein yang
disebut PAH (fenilalanin hidroksilase), enzim dalam hati. Enzim ini memecah
asam amino fenilalanin menjadi produk lain yang dibutuhkan tubuh. Ketika gen
ini bermutasi, bentuk perubahan enzim PAH dan tidak mampu untuk benar memecah
fenilalanin. Phenylalanine menjadi lebih berkembang di darah dan sel-sel saraf
racun (neuron) di otak. PKU adalah gangguan resesif autosomal, yang berarti
bahwa Anda perlu mewarisi mutasi di kedua salinan gen untuk mengembangkan
gejala gangguan tersebut. Pengangkut tidak memiliki gejala penyakit, tetapi
dapat lulus pada gen yang rusak untuk nya atau anak-anaknya. Jika kedua orang
tua membawa satu salinan gen yang rusak, masing-masing anak-anak mereka
memiliki kesempatan 25 persen dari yang lahir dengan penyakit ini
.
C.
GEJALA
ATAU DAMPAK
Awalnya bayi dengan PKU lahir dengan normal dan
tidak menimbulkan gejala. Kebanyakan penderitanya memiliki mata yang biru,
rambut dan kulit yang lebih cerah atau terang daripada anggota keluarganya yang
lain. Sekitar lebih 50% bayi PKU memiliki gejala awal seperti muntah, rewel,
dan bintik-bintik merah pada kulit (eczema-like rash). Gejala lain yang juga sering terjadi antara lain
keterbelakangan mental, kejang-kejang, tidak tahan pada cahaya, pigmen tubuh
berkurang dan tubuh berbau apek. Gejala
PKU sebenarnya dapat dihindari dengan “newborn screening” (pemeriksaan awal)
dan identifikasi dini. Tetapi jika penyakit ini tidak diobati, bayi
mengalami kerusakan otak parah. Kerusakan ini dapat menyebabkan epilepsi,
masalah perilaku, dan menghambat pertumbuhan bayi. Gejala lain termasuk: eksim
(ruam kulit), bau apek tubuh, kepala kecil (mikrosefali), dan kulit adil
(karena fenilalanin diperlukan untuk pigmentasi kulit).
D.
JENIS
MUTASI
Penyakit ini disebabkan oleh adanya mutasi pada
gen enzim phenylalanine Hydroxylase (PAH) yang terletak pada lengan kromosom
12q. Ada lebih dari 70 mutasi yang terkait dengan PKU, namun ada beberapa mutasi
yang lebih umum yang terkait dengan penyakit. Mereka adalah sebagai berikut:
1) IVS12DS, GA, +1- ini adalah mutasi yang
paling umum dan ditemukan di ekson 12 situs sambatan donor, dirujuk sebagai
IVS12DS, GA, 1. Ketika RNA disambung, maka akan menyebabkan melewatkan pada
ekson 12. Ini berarti bahwa akan ada kodon stop dimulai terlalu dini dalam bingkai
membaca dan sehingga protien yang dihasilkan akan menjadi tidak aktif. Ada
substitusi basa tunggal, GT ke AT. Inilah yang menyebabkan asam amino lebih
pendek dari biasanya. Hal ini menyebabkan kondisi klasik PKU.
2) Arg408 ke Trp-mutasi ini dibentuk oleh
transisi dari CGG ke TGG di ekson 12. Hanya satu asam amino berbeda, tapi masih
menyebabkan mutasi cukup kecil untuk membentuk PKU.
3) Arg158 untuk Gln-"Mutasi adalah
substitusi dari G ke A dalam posisi Arg 158 menyebabkan asam amino untuk
digantikan oleh Gln."
Sumber Pustaka
1 komentar:
ijin copy yaa artikelnya
terimakasih
Posting Komentar